Kiajn Informojn Vi Devas Scii Antaŭ Uzi Erlotinib - AASraw
AASraw produktas Cannabidiol (CBD) pulvoron kaj Kanaban Esencan Oleon amase!

Erlotinib

 

  1. Kio Estas Erlotinib?
  2. Kiel Funkcias Erlotinib?
  3. Kiujn Malsanojn Ĉefe Traktas Erlotinib?
  4. Kiel Estas Erlotinib Nuntempe Uzata En La Kliniko?
  5. En Kiuj Pacientoj Erlotinib Estas Plej Efika?
  6. Kio Estas Erlotinib-Rezisto?
  7. Kio Estas La Riskoj Asociitaj Kun Erlotinib?
  8. Kiuj Medikamentoj aŭ Suplementoj Interagas Kun Erlotinib?
  9. FDA-Aprobita Erlotinib-Traktado
  10. resumo

 

Kio estas Erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) apartenas al klaso de medikamentoj nomataj inhibitoroj de tirosin-kinazo. Ĝi funkcias blokante la funkcion de proteino nomata ricevilo de epiderma kreskfaktoro (EGFR). La EGFR troviĝas sur la surfaco de multaj kanceraj ĉeloj kaj ankaŭ de normalaj ĉeloj. Ĝi funkcias kiel "anteno", ricevante signalojn de aliaj ĉeloj kaj la ĉirkaŭaĵo, kiuj diras al la ĉelo kreski kaj dividiĝi. La EGFR ludas gravan rolon en kresko kaj disvolviĝo antaŭnaska kaj dum infanaĝo kaj helpas konservi normalan anstataŭigon de malnovaj kaj difektitaj ĉeloj en plenkreskuloj. Tamen multaj kanceraj ĉeloj havas nekutime grandajn kvantojn de la EGFR sur sia surfaco, aŭ ilia EGFR estis ŝanĝita per mutacio de la DNA, kiu portas la genetikan kodon por la proteino. La rezulto estas, ke la signaloj venantaj de la EGFR estas multe tro fortaj, kondukante al troa ĉela kresko kaj divido, markostampo de kancero.

 

Kiel Erlotinib Laboro? 

La mekanismo de klinika kontraŭtumora ago de erlotinib ne estas plene karakterizita. Erlotinib inhibicias la intraĉelan fosforiligon de tirozinkinazo asociita kun la ricevilo de fazo de kresko epidérmica (EGFR). Specifeco de inhibicio koncerne aliajn tirozin-kinazajn receptorojn ne estis plene karakterizita. EGFR estas esprimita sur la ĉela surfaco de normalaj ĉeloj kaj kanceraj ĉeloj.

 

Kiaj Malsanoj Faras Erlotinib Ĉefe Trakti? 

(1) Pulmo kancero

Erlotinib en neseksebla ne-ĉela pulma kancero aldonita al chememioterapio plibonigas la tutan postvivadon per 19%, kaj plibonigas senprogresan supervivon (PFS) je 29%, kompare kun nur chememioterapio. erlotinib por la kuracado de loke progresinta aŭ metastaza neĉelula pulma kancero, kiu malsukcesis almenaŭ unu antaŭan kemioterapian reĝimon.

En pulma kancero, erlotinib pruviĝis esti efika en pacientoj kun aŭ sen EGFR-mutacioj, sed ŝajnas esti pli efika en pacientoj kun EGFR-mutacioj. terapio (docetaxel aŭ pemetrexed). Entuta respondoprocento estas ĉirkaŭ 50% pli bona ol norma dua-linia kemioterapio. Pacientoj nefumantoj kaj malpezaj iamaj fumantoj kun adenokancero aŭ subtipoj kiel BAC pli ofte havas EGFR-mutaciojn, sed mutacioj povas okazi ĉe ĉiuj specoj de pacientoj. . Testo pri la EGFR-mutacio estis disvolvita de Genzyme.

 

(2) Kancero pancreático

En novembro 2005, la FDA aprobis erlotinib en kombinaĵo kun gemcitabino por kuracado de loke progresinta, nesekvebla aŭ metastaza pankreata kancero.

AASraw estas la profesia fabrikanto de Erlotinib.

Bonvolu alklaki ĉi tie por citaĵoj: Kontaktu nin

 

(3) Rezisto al kuracado

Erlotinib ligita al ErbB1 ĉe 2.6A-rezolucio; surfaca koloro indikas hidrofobecon.Kiel kun aliaj ATP-konkurencivaj malgrand-molekulaj tirozin-kinazaj inhibitoroj, kiel imatinib en CML, pacientoj rapide disvolvas reziston. En la kazo de erlotinib, tio kutime okazas 8-12 monatojn de la komenco de kuracado. Pli ol 50% de rezisto estas kaŭzita de mutacio en la ATP-ligpoŝo de la EGFR-kinazdomajno implikanta anstataŭigon de malgranda polusa treoninrestaĵo kun granda nepolusa metioninrestaĵo (T790M). Ĉirkaŭ 20% de drogrezisto estas kaŭzita de plifortigo de la ricevilo de hepatocita kreskfaktoro, kiu pelas dependan aktivigon de ERBB3 de PI3K.

 

Erlotinib

 

kiom Is Erlotinib Cnune Used In The Cliniko?

Erlotinib unue estis aprobita de Usono-Manĝaĵo kaj Medikamento-Administracio (FDA) por uzo en pacientoj kun progresinta ne-malgranda ĉela pulma kancero, kiu recidivis post almenaŭ unu alia speco de terapio. En 2005, ĝi estis aprobita por uzi kombine kun alia drogo, gemcitabino, por progresinta pankreata kancero. En 2010, ĝia uzo plivastiĝis por inkluzivi funkciservan terapion por pacientoj kun progresinta ne-malgranda ĉela pulma kancero, kies malsano estis stabila post kvar cikloj de kuracado kun platena medicino, kiel cisplatino aŭ karboplatino. Pacientoj kun erlotinib kutime toleras la drogon sufiĉe bone. La plej oftaj kromefikoj estas haŭta ekzemo kaj lakso.

 

In Which Patients Is Erlotinib Most Eefektiva?

Dum la pasinta jardeko, klinikistoj akiris konsiderindan sperton pri tirosin-kinazaj inhibitoroj, kiel erlotinib, kiuj blokas la EGFR. Ĉiam pli evidentiĝas, ke ĉi tiuj drogoj plej bone funkcias ĉe pacientoj kies kancero de pulmo portas apartan specon de mutacio, kiu rezultigas nenormalan EGFR-proteinon. Ĉi tiuj pacientoj plej probable havas azian devenon, virinoj kaj neniam fumas kun formo de pulma kancero konata kiel bronkoalveolara adenokancero. Tiel, en 2013, erlotinib estis aprobita esti la unua kuracado por ĉi tiu subgrupo de pacientoj, se ilia kancero ne povus resaniĝi kirurgie.

 

Kio Is Erlotinib Resistance?

Erlotinib estas tre efika en la subaro de pacientoj kun EGFR-mutacioj. Tamen eĉ ĉi tiuj pacientoj fine montros progreson de sia kancero post ĉirkaŭ 12 monatoj de terapio kun erlotinib. Ĉi tio estas pro disvolviĝo de rezisto al la drogo en la postrestantaj kanceraj ĉeloj. En multaj kazoj, rezistrezultoj de la evoluo de dua mutacio en la EGFR-proteino kiu malhelpas erlotinib alkroĉado al la tirosin-kinaza domajno. Novaj aliroj al kuracado de ĉi tiuj pacientoj inkluzivas ĵus disvolvitan tirosin-kinazan inhibitoron afatinib, sole aŭ kombine kun cetuximab (Erbitux), kiu inhibas la EGFR per malsama mekanismo.

 

Kio Estas La Riskoj Asociitaj Kun Erlotinib?

En studoj, la plej oftaj kromefikoj kun Erlotinib uzata kiel monoterapio por pulma kancero estis senpripense (tuŝante 75% de pacientoj), lakso (54%), apetito kaj laceco (52% ĉiu). En la studo pri Tarceva uzata kune kun gemcitabino por pankreata kancero, la plej oftaj kromefikoj estis laceco (tuŝanta 73% de pacientoj), senpripense (69%) kaj lakso (48%). Por la plena listo de kromefikoj kaj limigoj kun Erlotinib, vidu la paketon.

 

kiu Dtapiŝoj aŭ Saliĝoj Interakto Wimp Erlotinib?

CYP3A4 estas enzimo en la hepato, kiu rompiĝas kaj helpas forigi erlotinibon de la korpo. Medikamentoj, kiuj inhibicias CYP3A4, povas rezultigi altajn nivelojn de erlotinib en la korpo, kaj la altaj niveloj povas rezultigi toksecon de erlotinib. Tiaj drogoj inkluzivas atazanavir (Reyataz), klaritromicinon (Biaxin), indinavir (Crixivan), itraconazole (Sporanox), ketoconazole (Nizoral), nefazodone (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), saquinavir (Invirase); telitromicino (Ketek), kaj voriconazole (VFEND). En pacientoj, kiuj ricevas ĉi tiujn drogojn, pli malalta dozo de erlotinib eble bezonos por malhelpi toksecon.

Iuj drogoj pliigas la eliminon de erlotinib per pliigo de la agado de CYP3A4-enzimoj. Ĉi tio reduktas la nivelojn de erlotinib en la korpo kaj povas malpliigi ĝian efikon. Ekzemploj de tiaj drogoj inkluzivas rifampicinon (Rifadin), rifabutinon (Mikobutino), rifapentinon (Priftin), fenitoinon (Dilantin), karbamazepinon (Tegretol), fenobarbital kaj St. Ĉi tiuj drogoj devas esti evititaj ĉe pacientoj, kiuj prenas erlotinib, se eble. Se alternativaj drogoj ne estas eblo, pli altaj dozoj de erlotinib eble necesos. Cigaredfumado ankaŭ reduktas la koncentriĝon de erlotinib en la sango. Pacientoj konsilas ĉesi fumi.

Medikamentoj, kiuj reduktas la produktadon de acido en la stomako, reduktos la sorbon de erlotinib. Tial inhibitoroj de protonpumpiloj (PPI-oj, ekzemple, omeprazolo [Prilosec, Zegerid]) ne devas esti administrataj kun erlotinib, kaj erlotinib devas esti administrataj 10 horojn antaŭ blokiloj de H2-ricevilo (ekzemple, ranitidino [Zantac]) aŭ du horojn post prenante la blokilon de H2-ricevilo.

Administrado de kontraŭacidoj devas esti apartigita de administrado de erlotinib dum kelkaj horoj. Erlotinib estis asociita kun pliigita risko de sangado, precipe ĉe pacientoj, kiuj ankaŭ prenas warfarinon (Coumadin). Pacientoj prenantaj warfarinon devas esti atente kontrolataj.

 

FDA Aprobita Erlotinib traktado

La 18-an de oktobro 2016 la Usona Administrado pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj modifis la indikon pri erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) por kuracado de ne-ĉela pulma kancero (NSCLC) limigi uzon al pacientoj kies tumoroj havas specifajn mutaciojn de ricevilo de epiderma kreskfaktoro (EGFR).

La etiketa ŝanĝo validas por pacientoj kun NSCLC ricevanta bontenadon aŭ duan aŭ pli grandan linian kuracadon. Ĉi tiuj indikoj limiĝos al tiuj pacientoj, kies tumoroj havas EGFR-ekson 19-forigojn aŭ ekson-21 L858R-anstataŭajn mutaciojn, kiel detektitaj de FDA-aprobita testo. La unua-linia indiko antaŭe estis limigita al pacientoj kun EGFR-eksono 19-forigoj aŭ ekzono-21-anstataŭaj mutacioj.

Ĉi tiu etiketa suplemento baziĝas sur la rezultoj de la IUNO-provo, hazarda, duoble blinda, placebo-kontrolita, provo de erlotinib administrita kiel bontenadoterapio en 643 pacientoj kun progresinta NSCLC, kiuj ne spertis malsanan progresadon aŭ neakcepteblan toksecon dum kvar cikloj de platena unua-linia kemioterapio. Pacientoj kies tumoroj enhavis aktivigajn EGFR-mutaciojn (ekson 19-forigoj aŭ ekson-21 L858R-mutacioj) estis ekskluditaj de ĉi tiu provo. Pacientoj estis randomigitaj 1: 1 por ricevi erlotinib aŭ placebon parole unufoje ĉiutage (322 erlotinib, 321 placebo) ĝis progresado de malsano aŭ neakceptebla tokseco. Post progresado pri komenca terapio, pacientoj rajtis eniri malferman etikedan fazon. Kvindek procentoj de pacientoj randomigitaj al erlotinib eniris la malferman etikedan fazon kaj ricevis kemioterapion, dum 77% de pacientoj randomigitaj al placebo eniris la open-label-fazon kaj ricevis erlotinib.

La ĉefa fina punkto de la testo estis totala postvivado. Rezultoj pruvis, ke postvivado post kuracado kun erlotinib ne estis pli bona ol placebo administrita kiel bontenado en pacientoj kun metastazaj NSCLC-tumoroj ne enhavantaj EGFR-aktivigajn mutaciojn. Neniu diferenco en senprogresa postvivado inter la erlotinib-brako kaj la placebo-brako estis observita.

FDA ne postulos novajn postmerkatigajn postulojn aŭ petos postmerkatigajn devontigojn bazitajn sur la rezultoj de la IUNO-testo.

AASraw estas la profesia fabrikanto de Erlotinib.

Bonvolu alklaki ĉi tie por citaĵoj: Kontaktu nin

 

resumo

Erlotinib estas sinteza drogo preskribita por kuracado de kancero. Ĝi estas aprobita por trakti ne-etĉelan pulman kanceron, progresintan nesekseblan metastazan prostatan kanceron kaj por pankreata kancero. Revizii kromefikojn, dozon, drogajn interagojn, avertojn kaj singardecojn, kaj informojn pri sekureco pri gravedeco uzo Erlotinib.

 

referenco

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). "Determinantoj de Tumora Respondo kaj Postvivado Kun Erlotinib en Pacientoj Kun Ne-Malgrandĉela Pulma Kancero". Journalurnalo de Klinika Onkologio. 1 (17): 3-4.

[2] "FDA aprobas Roche Test kiel CDx por Tarceva por Traktado de Certaj NSCLC-Pacientoj". GenomeWeb. Prenite 10 januaron 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, kaj aliaj. (2006). "Haŭta ekzemo kaj bronkoalveolara histologio rilatas al klinika avantaĝo en pacientoj traktataj per gefitinib kiel terapio por antaŭe traktita progresinta aŭ metastaza ne-eta ĉela pulma kancero". Pulma Kancero. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D. homaj mamaj kaj prostataj kanceraj ĉeloj. Endokrata Parenca Kankro. 1839 Dec; 2004 (11): 4-793.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). "Mutacio de ricevilo de epiderma kreska faktoro (EGFR) kaj personigita terapio en progresinta ne-eta ĉela pulma kancero (NSCLC)". Celita Onkologio. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Rikardo (aŭgusto 2005). "Resumo pri aprobo de drogoj de FDA: tabeloj erlotinib (Tarceva)". La Onkologo. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Substrataj konkurencivaj inhibitoroj de IGF-1-receptora kinazo. Biokemio. 2000 26 dec; 39 (51): 15705-12.

[8] "Kankra drogo: Supera Kortumo permesas al Cipla retiri apelacion kontraŭ Roche". The Economic Times. 16 junio 2017. Arkivita el la originalo la 24an de decembro 2019. Elŝutita 23 decembro 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Inhibitoroj de epiderma kreskfaktoro]. Rev Med Interne. 2003 Jun; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Terapia Cela Datumbazo. Nukleaj Acidoj Res. 2002 Jan 1; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: In vitro-takso de temp-dependaj inhibiciaj efikoj al CYP2C8 kaj CYP3A-agado de dek kvar proteinaj kinazaj inhibitoroj. Drogo Metab Dispone. 2014 jul; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 Apr 8.

0 similaĵoj
6787 Vidoj

Vi eble ankaŭ ŝatas

Rimarkoj estas fermita.