Brexanolona (516-54-1) pulvoro - Fabrikanta Fabrika Provizanto
AASraw produktas NMN kaj NRC-pulvorojn amase!

Brexanolone

Taksado: Kategorio:

Priskribo de la produkto

Bazaj Karakterizaĵoj

produkto Nomo Brexanolone
CAS Nombro 516-54-1
molekula formulo C21H34O2
Formulo Pezo 318.501
sinonimoj Allopregnanolone

Brexanolone

516-54-1

Alotetrahidroprogesterono

Allopregnan-3alpha-ol-20-one

aspekto Blanka pulvoro
Stokado kaj Uzado Seka, malhela kaj je 0-4 C dum mallonga tempo (tagoj al semajnoj) aŭ -20 C dum longa tempo (monatoj ĝis jaroj) ..

 

Brexanolona Priskribo

Brexanolono estas unika, intravejne administrita, neŭroaktiva steroida antidepresiaĵo uzata en la terapio de modera ĝis severa postnaska depresio. En prelicensuraj klinikaj provoj, brexanolona terapio ne estis asociita kun pliigita rapideco de serumaj aminotransferazaj altoj, kaj ĝi ne estis ligita al kazoj de klinike ŝajna akuta hepata vundo.

Brexanolone ankaŭ estas 3-hydroxy-5alpha-pregnan-20-one en kiu la hidroksy-grupo ĉe pozicio 3 havas alfa-agordon. Ĝi estas metabolito de la seksa hormono progesterono kaj uzata por kuracado de postnaska depresio ĉe virinoj. Ĝi rolas kiel homa metabolito, antidepresiaĵo, GABA-modulilo, intravejna anestezilo kaj sedativo.

 

Brexanolona Agad-Mekanismo

Agadmekanismo de brexanolono ne estas plene konata. Brexanolono estas akva formuliĝo de alopregnanolono. Alopregnanolono estas ĉefa metabolito de progesterono. Niveloj de alopregnanolono daŭre kreskas kun progesterono dum gravedeco kun la plej alta en la tria trimonato. Allopregnanolone estas potenca, endogena neŭroaktiva steroido, kiu modulas neuronalan eksciteblon per pozitiva alostera modulado sur la receptoroj de tipo A de sinapta kaj ekstrasinapta gama-aminobutira acido (GABA). La ekstrasinaptaj GABA-tipo A-receptoroj mediacias tonan inhibicion, kiu igas la mekanismon de allopregnanolono unika kompare kun benzodiazepinoj, kiuj peras la fazan inhibicion ĉe GABA-tipo A-riceviloj.

 

Aplikaĵo Brexanolone

Brexanolone estas la unua drogo iam aprobita de la usona FDA specife por kuracado de postnaska depresio (PPD) ĉe plenkreskaj inoj. Ĉar PPD, kiel diversaj aliaj specoj de depresio, estas karakterizita de sentoj de malĝojo, senvaloreco aŭ kulpo, kogna difekto kaj / aŭ eble memmortiga ideo, ĝi estas konsiderata vivdanĝera kondiĉo. Studoj sekve konstatis, ke PPD vere povas havi profundajn negativajn efikojn sur la patrin-infana interligo kaj pli posta infana disvolviĝo. La disvolviĝo kaj havebleco de brexanolono por la kuracado de PPD en plenkreskaj inoj poste provizas novan kaj esperigan terapion, kie malmultaj antaŭe ekzistis. Aparte, la uzo de brexanolono por trakti PPD estas promesita ĉar ĝi funkcias parte kiel sinteza suplemento por eblaj mankoj en endogena brexanolono (allopregnanolono) en postnaskaj virinoj sentemaj al PPD dum multaj ofte uzataj kontraŭdepresiaj medikamentoj provokas agojn, kiuj povas moduli la ĉeeston kaj agadon de substancoj kiel serotonino, norepinefrino kaj / aŭ monoamino-oksidazo sed ne peras agadojn rekte asociitajn kun PPD kiel naturaj fluktuoj en la niveloj de endogenaj neŭroaktivaj steroidoj kiel alopregnanolono. Kaj fine, kvankam brexanolono eble ankaŭ spertas klinikajn provojn por esplori siajn kapablojn trakti superrefraktivan statuson epilepticus, ŝajnas, ke iuj tiaj studoj malsukcesis renkonti primarajn finpunktojn, kiuj komparas sukceson en la dekutimigo de triliniaj agentoj kaj solvo de eble vivminaca statuso epilepticus kun brexanolono kontraŭ placebo kiam aldonita al normo-de-prizorgo.

 

Brexanolonaj Flankaj Efikoj kaj Averto

Brexanolone estas vaste metaboligita per multaj vojoj kaj tiel verŝajne ne havas signifajn drogajn interagojn. CYP2C9 estas la sola citokroma P450-enzimo, kiu montris esti malhelpita de brexanolono en studoj in vitro. Klinika interaga studo ne montris iujn ajn ŝanĝojn en farmakokinetiko kiam brexanolono estis kunadministrita kun fenitoino, CYP2C9-substrato. Misuzo-potencialo ankaŭ montriĝis malalta, kiel pruvas neniuj diferencoj en subjektivaj raportoj kompare kun placebo. Laŭ la efiko de hepata kaj rena kripliĝo al farmakokinetiko, estis neniuj ŝanĝoj en tolerebleco en pacientoj kun modera ĝis severa hepata malsano, kaj neniuj dozaj ĝustigoj estis necesaj por severa rena malsano. Tamen la solubila agento SBECD povas akumuliĝi en pacientoj kun severa rena kripliĝo, kaj tiel brexanolono ne devas esti donita al pacientoj kun fina stadia rena malsano.

 

referenco

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, kaj aliaj: Brexanolona injekto en postnaska depresio: du multcentraj, duoble blindaj, randomigitaj, placebo-kontrolitaj, fazo 3-provoj. Lanceto 2018; 392: 1058-1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, kaj aliaj: Recenzo de la baza kaj klinika farmakologio de sulfobutileter-beta-ciklodextrino (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291-3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Brexanolona Injekto, por Intravejna Uzo: Sponsora Informa Dokumento. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Psychopharmacologic Drug Advisory Committee kaj Drug Safety kaj Drug Safety kaj Risk Management Meeting, 2 nov. 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Serumaj allopregnanolonaj niveloj ĉe gravedaj virinoj: ŝanĝoj dum gravedeco, ĉe akuŝo kaj en hipertensaj pacientoj. J Clin Endocrinol Metab. 2000 jul; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Neŭroaktivaj steroidoj. FASEB J. 1992 Mar; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Varioj pri inhibicia temo: faza kaj tonika aktivigo de GABA (A) riceviloj. Nat Rev Neurosci. 2005 mar; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Tute-kaŭza morteco en virinoj kun severaj postnaskaj psikiatriaj malordoj. Ĉu J Psikiatrio. 2016 Jun 01; 173 (6): 635-42. [PMC senpaga artikolo] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Perceptita kaj observita interagado patrino-infano dum enhospitaligo kaj liberigo en postnaska depresio kaj psikozo. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].