Ampleksa Enkonduko pri "Pulma Kancera Murdinto" Gefitinib @media nur ekrano kaj (-Webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5), nur ekrano kaj (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5), nur ekrano kaj (-o-min-device-pixel -ratio: 3/2), nur ekrano kaj (min-device-pixel-ratio: 1.5) {}
AASraw produktas NMN kaj NRC-pulvorojn amase!

Gefitinib

  1. Superrigardo de Gefitinib
  2. Gefitinib Mekanismo de ago
  3. Gefitinib-Uzo En La Mondo
  4. Kromefikoj de Gefitinib
  5. Stokado de Gefitinib
  6. Pli da Serĉo: "Pulma Kancera Murdinto" Gefitinib

 

Gefitinib Superrigardo

Gefitinib estas kinaza inhibilo. La kemia nomo de gefitinib estas 4-Quinazolinamine N- (3-chloro-4-fluorophenyl) -7-methoxy-6- [3- (4-morpholinyl) propoxy]. Gefitinib havas la molekulan formulon C22H24ClFN4O3 , relativa molekula maso de 446.9 daltonoj kaj estas blankkolora pulvoro. Gefitinib estas senpaga bazo. La molekulo havas pKas de 5.4 kaj 7.2. Gefitinib povas esti difinita kiel iomete solvebla ĉe pH 1, sed estas preskaŭ nesolvebla super pH 7, kun la solvebleco malpliiĝas akre inter pH 4 kaj pH 6. En ne-akvaj solviloj, gefitinib estas libere solvebla en glacia acetacido kaj dimetilsulfoksido, solvebla en piridino, malmulte solvebla en tetrahidrofurano, kaj iomete solvebla en metanolo, etanolo (99.5%), etila acetato, propan-2-ol kaj acetonitrilo.

Gefitinib-tablojdoj haveblas kiel brunaj film-tegitaj tablojdoj, enhavantaj 250 mg da gefitinib pulvoro, por parola administrado. La neaktivaj ingrediencoj de la tableta kerno de IRESSA-tablojdoj estas laktoza monohidrato, mikrokristala celulozo, kroskarmela natrio, povidono, natria laŭrilsulfato kaj magnezia stearato. La tableta tegaĵo konsistas el hipromelozo, polietilenglikolo 300, titana dioksido, ruĝa feroksido kaj flava feroksido.

 

Teknikaj Informoj:

Nomo Gefitinib
Formala Nomo N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS Nombro 184475-35-2
sinonimoj ZD 1839
molekula formulo C22H24ClFN4O3
Formulo Pezo 446.9
Pureza ≥98%
formuliĝo Solida kristala
solvebleco DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH 7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Etanolo: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
Inkula Kodo InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
InChi Ŝlosilo XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
stokado -20 ° C

 

Gefitinib kutimas trakti ne-ĉelan pulman kanceron, kiu disvastiĝis al aliaj korpopartoj ĉe homoj kun iuj specoj de tumoroj. Gefitinib estas en klaso de medikamentoj nomataj kinazaj inhibiloj. Ĝi funkcias blokante la agon de certa nature aperanta substanco, kiu eble bezonas por helpi kancero ĉeloj multiĝas.

AASraw estas la profesia fabrikanto de Gefitinib.

Bonvolu alklaki ĉi tie por citaĵoj: Kontaktu nin

 

Gefitinib Mekanismo de ago

Gefitinib estas inhibitoro de la tirozina kinazo de la epiderma kreskfaktoro (EGFR), kiu ligas sin al la adenozina trifosfata (ATP) -liga loko de la enzimo. EGFR ofte montriĝas troeksprimita en iuj homaj karcinomaj ĉeloj, kiel pulmo kaj mamo kancero-ĉeloj. Troesprimo kondukas al plibonigita aktivigo de la kontraŭapoptotaj Ras-transdukciaj akvofaloj, poste rezultigante pliigitan postvivadon de kanceraj ĉeloj kaj senbrida ĉela multiĝo. Gefitinib estas la unua selektema inhibilo de la EGFR-tirozinkinazo, kiu ankaŭ nomiĝas Her1 aŭ ErbB-1. Malhelpante EGFR-tirozinkinazon, la kontraŭfluaj signalaj akvofaloj ankaŭ estas detenitaj, rezultigante malhelpitan malignan ĉelan multiĝon.

 

Gefitinib Uzu En La Mondo

Gefitinib estas nuntempe surmerkatigita en pli ol 64 landoj. Gefitinib estis aprobita kaj surmerkatigita de julio 2002 en Japanio, kio estas la unua lando se temas pri importi la medikamenton.

la FDA aprobis gefitinib en majo 2003 por ne-ĉela pulma kancero (NSCLC). Ĝi estis aprobita kiel monoterapio por kuracado de pacientoj kun loke progresinta aŭ metastaza NSCLC post malsukceso de kaj platen-bazitaj kaj docetaxel-kemioterapioj, kiel tria-linia terapio.

En junio 2005 la FDA retiris aprobon por uzo en novaj pacientoj pro manko de indico ke ĝi plilongigis vivon.

En Eŭropo gefitinib estas indikita ekde 2009 en progresinta NSCLC en ĉiuj kuraclinioj por pacientoj kun EGFR-mutacioj. Ĉi tiu etikedo estis donita post kiam gefitinib pruvis kiel unua-linia kuracado por signife plibonigi senprogresan postvivadon kontraŭ reĝimo de platena kamizolo en pacientoj, kiuj havas tiajn mutaciojn. IPASS estis la unua el kvar provoj de fazo III, kiuj konfirmis superecon de gefitinib en ĉi tiu pacientaro.

En la plej multaj el la aliaj landoj, kie gefitinib estas nuntempe surmerkatigita, ĝi estas aprobita por pacientoj kun progresinta NSCLC, kiuj ricevis almenaŭ unu antaŭan kemioterapian reĝimon. Tamen, aplikoj por pligrandigi ĝian etikedon kiel unua-linia kuracado en pacientoj, kiuj havas EGFR-mutaciojn, estas nuntempe en procezo surbaze de la plej novaj sciencaj pruvoj. [Aŭte 2012 Nov-Zelando aprobis gefitinib kiel unua-linia kuracado por pacientoj kun EGFR-mutacio por naiva loke progresinta aŭ metastaza, neseksebla NSCLC. Ĉi tio estas publike financita por komenca 4-monata periodo kaj renovigo se neniu progreso. La 13an de julio 2015, la FDA aprobis gefitinib kiel unua-linia kuracado por NSCLC.

Gefitinib

Kromefikoj de Gefitinib

Gravaj memorindaj aferoj pri la kromefikoj de gefitinib:

♦ Plej multaj homoj ne spertas ĉiujn kromefikojn listigitajn.

♦ Kromefikoj ofte antaŭvideblas laŭ sia ekesto kaj daŭro.

♦ Kromefikoj estas preskaŭ ĉiam reigeblaj kaj malaperos post kiam la kuracado finiĝos.

♦ Estas multaj ebloj por helpi minimumigi aŭ malhelpi kromefikojn.

♦ Ne ekzistas rilato inter la ĉeesto aŭ severeco de kromefikoj kaj la efikeco de la medikamento.

 

La jenaj kromefikoj estas oftaj (okazantaj en pli ol 30%) por pacientoj prenantaj gefitinib:

♦ Diareo

♦ Haŭta reago (senpripense, akno)

AASraw estas la profesia fabrikanto de Gefitinib.

Bonvolu alklaki ĉi tie por citaĵoj: Kontaktu nin

 

Ĉi tiuj kromefikoj estas malpli oftaj kromefikoj (okazantaj en ĉirkaŭ 10-29%) de pacientoj, kiuj ricevas gefitinib:

♦ Naŭzo

♦ Vomado

♦ Jukado

♦ Malbona apetito

♦ Okula kolero

 

Maloftaj kazoj (ĉirkaŭ 1%) de serioza kromefiko de interstica pulmomalsano (pulminflamo, aŭ inflamo de la pulmoj sen infekto). Kiam ĉi tiu kromefiko okazis, ĝi ofte estis akompanata de spirproblemo kun tuso aŭ malbonkvalita febro postulanta enhospitaligon. 1/3 el la kazoj kaŭzis morton. Se subita ekspirmanko, tuso kaj / aŭ febro okazas dum prenado de gefitinib, sciigu vian sanprofesiulon.

Alteco de hepataj funkciotestoj (transaminazo, bilirubino, kaj alkala fosfatazo) estis observita en pacientoj traktitaj kun gefitinib. Ĉi tiuj altoj ne estis akompanitaj de iuj simptomoj de hepata tokseco. Tamen via kuracisto povas kontroli sangokontrolojn por kontroli vian hepatan funkcion periode, dum vi prenas gefitinib.

Ne ĉiuj kromefikoj estas listigitaj supre. Iuj maloftaj (okazantaj ĉe malpli ol 10% de pacientoj) ne estas listigitaj ĉi tie. Tamen vi ĉiam devas informi vian kuraciston se vi spertas iajn nekutimajn simptomojn.

 

Gefitinib stokado

Konservu gefitinib en la ujo, en kiu ĝi eniris, firme fermita, kaj ekster la atingo de infanoj. Konservu ĝin ĉe ĉambra temperaturo kaj for de troa varmeco kaj humido (ne en la banĉambro).

Senbezona gefitinib devas esti forigita laŭ specialaj manieroj por certigi, ke dorlotbestoj, infanoj kaj aliaj homoj ne povas konsumi ilin. Tamen vi ne devas verŝi ĉi tiun gefitinib en la necesejon. Anstataŭe, la plej bona maniero forigi vian gefitinibon estas per medikamenta reprena programo. Parolu kun via apotekisto aŭ kontaktu vian lokan rubejon / recikladon por lerni pri reprenaj programoj en via komunumo. Vidu la Retejo de Sekura Forigo de Medicinoj de FDA por pliaj informoj se vi ne havas aliron al reprena programo.

Gravas teni ĉian medikamentadon sen vidado kaj atingado de infanoj kiel multaj ujoj (kiel semajna pilolo-mensuloj kaj tiuj por okuloj gutoj, kremoj, diakiloj kaj inhaladoj) ne estas infana-imuna kaj junaj infanoj povas malfermi ilin facile. Por protekti junajn infanojn de venenado, ĉiam ŝlosi sekurecajn ĉapojn kaj tuj metu la medikamentadon en sekura loko - unu, kiu estas ekstere kaj for kaj ekstere de ilia vido kaj atingo.

Gefitinib

Pli da Serĉo: "Pulma Kancera Murdinto" Gefitinib

Gefitinib estas nova laŭcela terapio, kiu malhelpas la tirozinan kinazan agadon de la ricevilo de la epiderma kreskfaktoro, konkurence blokante la liglokon de ATP. En antaŭklinikaj studoj gefitinib montris potencan agadon en kelkaj tumoraj modeloj, inkluzive de pluraj pulmaj kanceraj ĉelaj linioj kaj ksenotransplantoj. Du grandaj randomigitaj Fazaj II-studoj (IDEALA 1 kaj IDEALA 2) en pretraktita ne-malgranda ĉela pulma kancero raportis respondan rapidon alproksimiĝantan al 20% en duarangaj pacientoj kaj ĉirkaŭ 10% en tiuj antaŭtraktitaj kun du aŭ pli da kemioterapiaj reĝimoj. La meza postvivado en ĉi tiuj du studoj proksimiĝis al 6–8 monatoj. Kiel unua-linia terapio, gefitinib estis taksita kombine kun du malsamaj kemioterapiaj reĝimoj en du grandaj randomigitaj studoj (INTACT 1 kaj INTACT 2). Ambaŭ studoj malsukcesis montri pliboniĝon en postvivado ĉe totala pacienca akiro de> 1000 pacientoj en ĉiu studo. Aliaj finpunktoj (ekz. Tempo al progresado kaj respondrapideco) ankaŭ ne estis plibonigitaj per la aldono de gefitinib. Pliaj studoj estas indikitaj por taksi la eblan rolon de gefitinib en la bontenado de pacientoj, kiuj ricevis kemioterapion aŭ kemioterapion. Studoj esplorantaj gefitinib kiel unua-linia monoterapio ankaŭ necesas.

La plimulto de pacientoj kun ne-malgranda ĉelo kancero de pulmo (NSCLC) eventuale disvolvas metastazan malsanon aŭ malsanon, kiu ne taŭgas nur al lokaj terapioj kaj estas eblaj kandidatoj por ĉieaj terapioj. Kvankam kemioterapio povas plibonigi postvivadon en pacientoj kun progresinta malsano, la avantaĝo estas nur only2 monatoj super plej bona subtena prizorgo, kaj tio kostas grandajn malutilojn. La serĉo pri novaj agentoj, kiuj estas almenaŭ tiel aktivaj kiel kemioterapio, sed pli bone tolerataj, gravegas. Kelkaj novaj agentoj, kiuj agas specife kontraŭ elektitaj celoj ĉeestantaj kancero ĉeloj, kiel ekzemple la ricevilo de epiderma kreskfaktoro (EGFR), estas testataj en progresinta NSCLC. Ĝis nun oni ĉefe taksis pacientojn kun progresinta NSCLC, sed ekzistas bona kialo esplori plurajn el ĉi tiuj agentoj en pli fruaj malsanaj agordoj, kie iuj el la celitaj genetikaj anomalioj jam ĉeestas.

EGFR estas tre esprimita en diversaj solidaj tumoroj, inkluzive de NSCLC. EGFR estas tre esprimita en plej multaj (~ 80%) pulmaj skvamaj ĉelaj karcinomoj, kaj ĉirkaŭ duono de ĉiuj pulmaj adenokarcinomoj kaj grandĉelaj karcinomoj. Aktivigo de la EGFR en kanceraj ĉeloj pruvis antaŭenigi procezojn implikitajn en tumora ĉela proliferado, angiogenezo, invado kaj metastazo, kaj malhelpi apoptozon. EGFR (erbB1 aŭ HER1) estas membro de la familio de riceviloj erbB, kiu ankaŭ inkluzivas erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) kaj erbB4 (HER4). Ĝi estas transmembrana glikoproteino kunmetita de eksterĉela ligand-deviga domajno, transmembrana domajno kaj intraĉela signal-transdona domajno kun tirozinkinazagado. Post ligado de fiziologia Peranto kiel ekzemple epiderma kreskfaktoro, la EGFR malheliĝas kun aŭ alia EGFR-monomero aŭ alia membro de la erbB-familio. Ĉi tio kondukas al aktivigo de tirozina kinazo, aŭtofosforiligo de tirozino, kaj iniciato de signalaj akvofaloj, kiuj finfine rezultigas diversajn kontraŭfluajn respondojn kiel ĉela proliferado. Plie, EGFR-esprimo en tumoroj estis asociita kun malbona respondo al terapio, disvolviĝo de citotoksa drogo-rezisto, malsana progreso kaj malbona postvivado. Aliaj mekanismoj de pliigita EGFR-signalado, kiu povus esti implikita en tumora ĉela proliferado, inkluzivas pliigitajn nivelojn de eksterĉela Peranto, heterodimerigo de EGFR kaj EGFR-mutacio. La plej ofta formo de mutita EGFR en tumoroj estas EGFRvIII, kiu troviĝas en ĝis 39% de NSCLC-kazoj. EGFRvIII portas forigan mutacion de aminoacidoj 6 ĝis 273 en la eksterĉela liga domajno kaj elmontras konstituigan tirozinkinazan agadon kiu estas sendependa de eksterĉela Peranto-ligado.

AASraw estas la profesia fabrikanto de Gefitinib.

Bonvolu alklaki ĉi tie por citaĵoj: Kontaktu nin

 

referenco

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G, kaj aliaj. Inhibitoroj de tirozina kinazo de epiderma kreskfaktoro: similaj sed malsamaj? Kontraŭkanceraj Drogoj 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JR La epiderma ricevilo de faktoro de kresko kaj ĝia inhibicio en kancero-terapio. Pharmacol Ther 1999; 82: 241-250.

[3] Kunlabora Grupo Ne Malgranda Ĉela Pulma Kancero. Chememioterapio en ne-malgranda ĉela pulma kancero: meta-analizo uzanta ĝisdatigitajn datumojn pri individuaj pacientoj de 52 randomigitaj klinikaj provoj. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, kaj aliaj. Gefitinib (IRESSA) kontraŭ docetaxel en pacientoj kun loke progresinta aŭ metastaza ne-malgranda ĉela pulma kancero antaŭtraktita per platen-bazita kemioterapio: hazarda malferma etikedo de fazo III (INTERESO). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, kaj aliaj. Biomarkaj analizoj de fazo III, hazarda, malfermita, unua-linia studo de gefitinib (G) kontraŭ carboplatino / paclitaksel (C / P) en klinike elektitaj pacientoj (ptoj) kun progresinta ne-malgranda ĉela pulma kancero (NSCLC) en Azio (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Ald. 15: 8006–.

[6] Reck MA ĉefa paŝo al individua terapio de pulma kancero kun gefitinib: la provo IPASS kaj pli. Fakula Rev Kontraŭkancera Ter 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, AJ Studoj kondukantaj al la identigo de ZD1839 (IRESSA): buŝe aktiva, selektema epiderma kreskfaktoro-ricevilo tirosina kinaza inhibilo celita al la traktado de kancero. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 1911-1914 (2001).

[8] Wakeling, AE et al. ZD1839 (Iressa): buŝe aktiva inhibilo de epiderma kreskfaktoro signalanta kun potencialo por kancera terapio. Kancero Res. 62, 5749-5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX Malmalliganta la signalan reton ErbB. Naturo pastro Mol. Ĉelo Biol. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ-Pulma kancero: recenzo. Estas. J. Health Syst. Pharm. 59, 611-642 (2002).

0 similaĵoj
225 Vidoj

Vi eble ankaŭ ŝatas

Rimarkoj estas fermita.