FDA-Aprobita Regorafenib-Traktado Kolorekta Kancero 丨 GIST 丨 HCC
AASraw produktas NMN kaj NRC-pulvorojn amase!

Regorafenib

 

  1. Kio estas Regorafenib?
  2. Kial Regorafenib estas Aprobita de FDA?
  3. Kiel Funkcias Regorafenib?
  4. Por kio uzas Regorafenib Main?
  5. Kiaj Avantaĝoj de Regorafenib montriĝis en Studoj?
  6. Kiujn Riskojn / Kromefikojn Regorafenib Eble Alportas?
  7. Kiel mi konservas kaj / aŭ forĵetas Regorafenib?
  8. Estontaj direktoj de Regorafenib
  9. konkludo

 

Kio estas Regorafenib?

Regorafenib (CAS: 755037-03-7), vendita sub la marko Stivarga inter aliaj, estas parola multi-kinaza inhibilo disvolvita de Bayer, kiu celas angiogenan, stroman kaj onkogenan receptoran tirosin-kinazon (RTK). Regorafenib montras kontraŭangiogenan agadon pro sia duobla laŭcela inhibicio de tirozinkinazo VEGFR2-TIE2. Ekde 2009 ĝi estis studita kiel ebla traktado en pluraj tumoraj specoj. Antaŭ 2015 ĝi havis du usonajn aprobojn por progresintaj kanceroj.

 

Kial estas Regorafenib Aprobita de FDA

la Eŭropa Medicina Agentejo decidis, ke la avantaĝoj de Regorafenib estas pli grandaj ol ĝiaj riskoj kaj rekomendis, ke ĝi estu aprobita por uzo en EU. La Komitato rimarkis, ke en kolorekta kancero la avantaĝoj laŭ plilongigo de pacienca postvivado estis modestaj, sed konsideris, ke ili superas la riskojn en pacientoj, por kiuj ne ekzistas aliaj ceteraj kuracaj elektoj. Tamen, konsiderante la kromefikojn, la CHMP konsideris grave trovi manierojn identigi iujn ajn subgrupojn de pacientoj, kiuj pli probable respondas al Stivarga.

Koncerne GIST kaj HCC, la Komitato rimarkis, ke la perspektivo estas malbona por pacientoj, kies malsano plimalbonigas malgraŭ antaŭa kuracado. Stivarga pruviĝis prokrasti la plimalboniĝon de la malsano ĉe ĉi tiuj pacientoj. Por pacientoj kun HCC, ĉi tio kondukis al plibonigo de la tempo, kiam vivis pacientoj. La kromefikoj de Stivarga estas regeblaj.

 

Kiel Regorafenib Laboro? 

Regorafenib estas malgranda molekula inhibilo de multoblaj membran-ligitaj kaj intraĉelaj kinazoj implikitaj en normalaj ĉelaj funkcioj kaj en patologiaj procezoj kiel onkogenezo, tumora angiogenezo kaj prizorgado de la tumora mikromedio. En in vitro biokemiaj aŭ ĉelaj analizoj, regorafenib aŭ ĝiaj ĉefaj homaj aktivaj metabolitoj M-2 kaj M-5 malhelpis la agadon de RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alfa, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 kaj Abl ĉe koncentriĝoj de regorafenib, kiuj klinike atingis. En in vivo-modeloj, regorafenib montris kontraŭangiogenan agadon en rata tumormodelo, kaj inhibicion de tumorkresko same kiel kontraŭ-metastazan agadon en pluraj musaj ksenograft-modeloj inkluzive de iuj por homa kolorekta karcinomo.

 

Kio estas Regorafenib Ĉefa Uzita Por?

Regorafenib estas kontraŭkancera kuracilo, kiu enhavas la aktivan substancon regorafenib pulvoro. Ĝi estas uzita memstare por trakti la jenajn kancerojn:

① Kolora rektkancero (kancero de intesto kaj rektumo) disvastiĝinta al aliaj korpopartoj;

② Gastro-intesta stroma tumoro (GIST, kancero de stomako kaj intesto), kiu disvastiĝis aŭ ne povas esti kirurgie forigita;

Epat Hepatocelula karcinomo (HCC, hepata kancero).

Regorafenib estas uzata en pacientoj, kiuj jam estis traktataj kun, aŭ al kiuj ne povas ricevi, aliaj disponeblaj traktadoj. Por kolorekta kancero, ĉi tiuj inkluzivas kemioterapion bazitan sur kuraciloj nomataj fluoropirimidinoj kaj kuracado kun aliaj kancero medikamentoj konataj kiel kontraŭ-VEGF kaj kontraŭ-EGFR-terapioj. Pacientoj kun GIST devus esti provinta kuracadon kun imatinib kaj sunitinib kaj pacientoj kun HCC devus esti provinta sorafenib antaŭ ol komenci kuracadon kun Regorafenib.

 

Regorafenib

 

Kiaj Avantaĝoj Regorafenib estis montritaj en Studoj?

 Kolorecta kancero

En ĉefa studo pri 760 pacientoj kun metastaza kolorekta kancero, kiu progresis post norma terapio, Regorafenib estis komparita kun placebo (imita traktado) kaj la ĉefa efiko estis ĝenerala postvivado (la tempo, kiun vivis pacientoj). Ĉiuj pacientoj ankaŭ ricevis helpan prizorgon, inkluzive kontraŭdolorajn kuracilojn kaj kuracadon por infektoj. La studo montris, ke Regorafenib plibonigis la postvivadon, kun kuracataj pacientoj vivantaj dum 6.4 monatoj averaĝe, kompare kun 5 monatoj por tiuj donitaj placebo.

 

 GISTO(Altnivelaj Gastrointestinalaj Stromaj Tumoroj)

En alia ĉefa studo, Regorafenib estis komparita kun placebo en 199 pacientoj kun GIST, kiuj disvastiĝis aŭ ne funkciis kaj al kiuj ankaŭ estis donita plej bona subtena zorgo. Subtena prizorgo inkluzivis traktadojn kiel dolormildigo, antibiotikoj kaj sangotransfuzoj, kiuj helpas la pacienton sed sen trakti la kancero. La studo montris, ke Regorafenib kun subtena prizorgo efikas por plilongigi la tempon, ke pacientoj vivis, sen ke ilia malsano plimalboniĝis. Pacientoj traktitaj kun Regorafenib vivis averaĝe 4.8 monatojn sen ke ilia malsano plimalboniĝis kompare kun 0.9 monatoj por pacientoj kun placebo kaj helpa prizorgo.

 

 HCC(Altnivela Hepatocela Karcinomo)

En ĉefa studo pri 573 pacientoj kun HCC, kiu plimalboniĝis post kuracado kun sorafenib, Regorafenib estis komparita kun placebo kaj la ĉefa mezuro de efikeco estis totala postvivado. Ĉiuj pacientoj ankaŭ ricevis helpan prizorgon. La studo montris, ke Stivarga pliigis la tempon, kiun pacientoj vivis ĝenerale, kun pacientoj traktataj kun Regorafenib vivante averaĝe 10.6 monatojn, kompare kun 7.8 monatoj por tiuj donitaj placebon.

 

Kio riskoj / kromefikoj faras Regorafenib Ĉu Alporti?

Infekto. Regorafenib povas kaŭzi pli altan riskon de infektoj precipe de la urindukto, nazo, gorĝo kaj pulmo. Regorafenib povas konduki al pli alta risko de fungaj infektoj de la mukozo, haŭto aŭ korpo. Diru al via kuracisto tuj se vi havas febron, severan tuson kun aŭ sen pliiĝo de produktado de muko (sputo), severan gorĝdoloron, spirmankon, bruladon aŭ doloron urinante, nekutima vagina elfluo aŭ kolero, ruĝeco, ŝvelaĵo aŭ doloro. en iu ajn parto de la korpo

Severe sangado. Regorafenib povas kaŭzi sangadon, kiu povas esti grava kaj kelkfoje kaŭzi morton. Diru al via kuracisto se vi havas signojn de sangado dum prenado de Regorafenib, inkluzive: vomadon de sango aŭ se via vomaĵo aspektas kiel kafmueloj, rozkolora aŭ bruna urino, ruĝaj aŭ nigraj (similas al gudro) feko, tusante sangon aŭ sangokoagulaĵojn, menstrua sangado pli peza ol normala, nekutima vagina sangado, nazosangadoj, kiuj ofte okazas, kontuziĝoj kaj kapturnoj.

A larmo en via stomako aŭ intesta muro (intesta borado). Regorafenib povas kaŭzi larmon en via stomako aŭ intesta muro, kiu povas esti grava kaj kelkfoje kaŭzi morton. Kontaktu vian kuraciston tuj se vi rimarkas severajn dolorojn aŭ ŝvelaĵon en via stomaka regiono (abdomeno), febro, frostotremoj, naŭzo, vomado aŭ malhidratiĝo.

A haŭta problemo nomata mano-pieda haŭta reago kaj severa haŭta ekzemo. Man-piedaj haŭtreagoj estas oftaj kaj foje povas esti severaj. Diru al via kuracisto tuj se vi havas ruĝecon, doloron, vezikojn, sangadon aŭ ŝvelaĵon sur la manplatoj kaj plandoj de viaj piedoj, aŭ severa senpripensego.

High sangopremo. Via sangopremo devas esti kontrolita ĉiusemajne dum la unuaj 6 semajnoj de komenco de Regorafenib. Via sangopremo devas esti regule kontrolata kaj ĉia alta sangopremo devas esti traktata dum vi ricevas Regorafenib. Informu vian kuraciston, se vi havas severajn kapdolorojn, malpezecon aŭ ŝanĝojn en via vizio.

Dpligrandigita sangofluo al la koro kaj koratako. Akiru krizhelpon se vi havas brustan doloron, havas spirmankon, sentas kapturniĝon aŭ emas pasi.

A kondiĉo nomata reigebla malantaŭa leŭkoencefalopatio-sindromo (RPLS). Voku vian kuraciston tuj se vi havas severajn kapdolorojn, kapton, konfuzon, vidŝanĝon aŭ problemojn pri pensado

Risk de vundaj resanigaj problemoj. Vundoj eble ne resaniĝas konvene dum kuracado kun Regorafenib. Diru al via kuracisto se vi planas fari ian operacion antaŭ ol komenci aŭ dum kuracado kun Regorafenib.

▪ Vi devas ĉesi preni Regorafenib almenaŭ 2 semajnojn antaŭ planita kirurgio.

▪ Via kuracisto devas diri al vi, kiam vi eble komencos preni Regorafenib denove post operacio.

La plej oftaj kromefikoj kun Regorafenib inkluzivas doloron inkluzive stomakan areon (abdomeno); laco, malforto, laceco; lakso (oftaj aŭ malfiksaj intestaj movadoj); malpliigita apetito; infekto; voĉŝanĝo aŭ raŭkeco; pliiĝo en certaj hepataj funkciotestoj; febro; ŝvelaĵo, doloro kaj ruĝeco de la tegaĵo en via buŝo, gorĝo, stomako kaj intesto (mukozito); kaj malplipeziĝo.

 

Kiel mi konservas kaj / aŭ forĵetas Regorafenib?

♦ Konservu tablojdojn en la originala ujo ĉe ĉambra temperaturo. Tenu la ĉapon firme fermita. Ne elprenu la kontraŭhumuran kubon aŭ paketon.

♦ Forĵetu iun ajn neuzatan parton 7 semajnojn post la malfermo de la botelo.

♦ Konservu en seka loko. Ne konservu en banĉambro.

♦ Konservu ĉiujn drogojn en sekura loko. Konservu ĉiujn drogojn ekster la atingo de infanoj kaj dorlotbestoj.

♦ Forĵetu drogojn neuzitajn aŭ kadukajn. Ne elverŝu necesejon aŭ verŝu kloakon krom se oni diros al vi tion. Kontrolu kun via apotekisto se vi havas demandojn pri la plej bona maniero forĵeti drogojn. Eble estas programoj por repreni drogojn en via regiono.

 

Regorafenib

 

Estontaj direktoj of Regorafenib

Kvin jarojn post ĝia aprobo, regorafenib restas drogo kun limigita klinika uzado. Aprobita uzo en kolorekta kancero, GIST kaj HCC estas nur por progresinta metastaza malsano. Kombinita kun alta kosto, nuntempe estas malmulta klinika avantaĝo por pacientoj. Cetere apartaj provoj estas farataj por difini ĝin kiel novan traktadon. Estontaj direktoj por ĉi tiu drogo inkluzivas la administradon de osteosarkomo. Lastatempa placebo-kontrolita duoble-blinda provo en Francio montris pliiĝon de senprogresa supervivo de faktoro de 3 en pacientoj kun metastaza osteosarkomo, kiuj malsukcesis ĉiun linion de kuracado. Konforme, ĉi tiuj novaj datumoj montras avantaĝon pri progresinta metastaza malsano kiel lasta rimedo, simile al ĉiuj aktualaj aprobitaj uzoj.

Lastatempaj datumoj sugestas eblan sinergian efikon inter regorafenib kaj imunaj kontrolpunktaj inhibitoroj, kiel montrite en la provo REGONIVO. Faza Ib-testo komparanta regorafenib kaj ĝian kombinaĵon kun nivolumab en pacientoj kun progresinta gastra kancero aŭ kolorekta kancero, montris objektivan respondon de 38% (44% en gastra kancero kaj 36% en kolorekta kancero) kaj tolerebla kromefika profilo en la kombina grupo. Ĉi tiu interesa avantaĝo eble ŝuldiĝas al redukto de tumor-rilataj makrofagoj de regorafenib, pliigante la sentemon de la tumoro al nivolumab. Nuntempe la proceso de REGONIVO-fazo II estas survoje kaj baldaŭ povus konfirmi ĉi tiun hipotezon. Aldone, lasta faza II-klinika provo pruvis, ke regorafenib superas lomustinon en progresinta kaj recidivita glioblastomo. La provo REGOMA, en Italio, indikis signifan pliboniĝon en totala postvivado (danĝera proporcio 0.50; 95% -fida intervalo 0.33-0.75; log-rango p = 0.0009) kompare kun lomustina terapio.

La REVERSAJ studoj estis faritaj kun regorafenib kaj cetuximab en la kuracado de metastaza kolorekta kancero. La rezultoj akiritaj pri la sinsekvo de la uzo de tiaj drogoj en la traktado de ĉi tiu kancero sugestas, ke la ideala ordo estus la komenca administrado de regorafenib sekvita de cetuximab, malsama al la normo uzata nuntempe. La rezultoj montris plibonigitan ĝeneralan postvivadon de la pacientoj kaj la avantaĝo ŝajnis esti kaŭzita plejparte de pli granda agado de cetuximab ol regorafenib kiel la dua kuracado.

La INTEGRATE provo de regorafenib monoterapio en gastra kancero montris, ke ĉi tiu drogo estas bone tolerita kaj ke ne estis damaĝo en la kvalito de vivo de pacientoj kompare kun tiuj, kiuj ricevis placebon, kaj ke ĝi ne ŝajnis havi troan negativan efikon al tiuj parametroj pro tokseco. Esploraj projektoj emfazis, ke bazaj niveloj de doloro, apetito, estreñimiento kaj fizika funkciado estis signifaj prognozaj faktoroj por postvivado. Ankaŭ ĉi tiu provo montris, ke regorafenib havis konsiderindan agadon en la primara postviva fino-progreso sen progreso. Aldone, la fazo II REDOS-testo estis plenumita de 2015-2018 kaj aŭtoroj montris, ke doza eskalada strategio por regorafenib estas atingebla alternativo al la norma regorafenib-dosiga strategio de 160 mg / tago, precipe en pacientoj kun metastaza kolorekta kancero. Oni ankaŭ trovis, ke pacientoj traktataj kun doza pliiĝo havis pli altan oftecon de post-progresa traktado kaj nombre pli longan ĝeneralan postvivadon.

Koncerne tolereblecon de regorafenib uzata por trakti kolorektan kanceron, limigitaj datumoj haveblas pri la toleremo en la pli maljuna pacienca loĝantaro, kaj la decido devas esti farita konsiderante la minimuman postvivan avantaĝon kaj la toksan profilon. Konsiderante ĉi tiun drogon en HCC-kuracado, esploraj projektoj emfazas, ke ekzistas akceptebla tolerema profilo kaj ke regorafenib donas postvivan avantaĝon. GIST-traktado, pluraj aŭtoroj asertas, ke regorafenib estas bone tolerata sen neatenditaj toksecoj.

Pliaj esploroj necesas por determini, kiuj pacientoj povas profiti plej multe de ĉi tiu drogo. Aktuale en 2019, daŭrantaj provoj testas ĉu regorafenib povas plibonigi rezultojn en molhistaj sarkomoj, kiel ekzemple osteogena sarkomo, liposarkomo, Ewing-sarkomo kaj rabdomiosarkomo.

 

konkludo

Malgraŭ 5 jaroj da aprobo kaj promesplena farmakodinamiko, regorafenib montris limigitan, tamen statistike signifan, avantaĝon por diversaj specoj de solidaj tumoroj. Etikeditaj indikoj konsistas el kolorekta kancero, GIST kaj HCC. Altnivelaj provoj de fazo II montris signifajn plibonigojn en postvivado por gastra kancero, glioblastomo kaj osteosarkomo, kiuj povas indiki estontan inkluzivon en markitaj indikoj.

Kombina terapio kun imunaj kontrolpunktaj inhibitoroj pruviĝis kiel utila en fazo I-provoj, kaj fazo II-provoj estas farataj. Nuntempe regorafenib estas esplorata ankaŭ pri aliaj kanceroj. Multaj individuaj kromefikoj povas esti uzataj kiel markiloj por pli bonaj rezultoj kun kuracado. Inter tiuj, mano-pieda sindromo kaj hipotiroidismo estas la plej rilataj al plibonigita postvivado. Resume, studoj montris, ke regorafenib povas signife plibonigi postvivadon kun akceptebla toleremo en diversaj solidaj tumoroj.

 

referenco

[1] Krishnamoorthy SK, Relias V, Sebastian S, kaj aliaj. Mastrumado de toksecoj rilate al regorafenib: revizio. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285-97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenib: nova tirozin-kinaza inhibilo: mallonga revizio de ĝia terapia potencialo en la traktado de metastaza kolorekta karcinomo kaj progresintaj gastro-intestaj stromaj tumoroj. Hinda J Kankro. 2015; 52: 257-60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. Struktura funkcio-analizo de VEGF-riceva aktivigo kaj la rolo de koreceptoroj en angiogena signalado. Biochim Biophys Acta Proteins Proteomics. 2010; 1804: 567-80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H, kaj aliaj. Mapado de la lokoj implikitaj en ligandasocio kaj distanciĝo ĉe la eksterĉela domajno de la kinaza enigaĵo domajn-enhavanta receptoron por angia endotela kreskfaktoro. J Biol Chem. 1998; 273: 31283-8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C, kaj aliaj. Postuloj por ligado kaj signalado de la kinaza domajna receptoro por angia endotela kreskfaktoro. J Biol Chem. 1998; 273: 11197-204.

[6] Eriksson A, Cao R, Roy J, kaj aliaj. Malgranda GTP-liga proteino Rac estas esenca peranto de angia endotela kreska faktoro-induktita endotela fenestrado kaj angia permeablo. Cirkulado. 2003; 107: 1532-8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, kaj aliaj. La rolo de mutacio BRAF V600 en melanomo. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. Mutacioj de C-RAF estas maloftaj en homa kancero ĉar C-RAF havas malaltan bazan kinazan agadon kompare kun B-RAF. Kancero Res. 2005; 65: 9719-26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P, kaj aliaj. Regorafenib por pacientoj kun hepatocelula karcinomo, kiuj progresis pri sorafenib-kuracado (RESORCE): hazarda, duoble-blinda, placebo-kontrolita, fazo 3-provo. Lanceto. 2017; 389: 56-66.

[10] Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K, kaj aliaj. San-rilata vivokvalito asociita kun regorafenib-kuracado en obstina progresinta gastra adenokarcinomo. Gastra Kancero. 2018; 21: 473-80.

[11] Hej YA, Syed YY. Regorafenib: revizio pri hepatocelula karcinomo. Drogoj. 2018; 78: 951-8.

[12] Yin X, Yin Y, Shen C, Chen H, Wang J, Cai Z, kaj aliaj. Malbonaj eventoj riskas asociitaj kun regorafenib en la traktado de progresintaj solidaj tumoroj: metaanalizo de randomigitaj kontrolitaj provoj. Onco Celas Ther. 2018; 11: 6405-14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA, kaj aliaj. Regorafenib kompare kun lomustino en pacientoj kun recidivita glioblastomo (REGOMA): multcentra, malfermita, hazarda, kontrolita, fazo 2-provo. Lanceto Oncol. 2019; 20: 110-9.

[14] Bekaii-Saab T. Pli proksima rigardo al regorafenib. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667-9.

[15] Yoshino K, Manaka D, Kudo R, kaj aliaj. Metastaza kolorekta kancero respondema al regorafenib dum 2 jaroj: kazraporto. J Med Case Rep.2017; 11: 227.

0 similaĵoj
406 Vidoj

Vi eble ankaŭ ŝatas

Rimarkoj estas fermita.