Dacomitinib Dacomitinib Review: Kiel Trakti NSCLC? - AASraw
AASraw produktas Cannabidiol (CBD) pulvoron kaj Kanaban Esencan Oleon amase!

Dacomitinib

 

  1. FDA aprobas dacomitinib por metastaza ne-malgranda ĉela pulma kancero
  2. Kio estas Ne-Malgranda Ĉela Pulma Kancero?
  3. Dacomitinib-klinika apliko en ne-malgrand-ĉela pulma kancero
  4. Dacomitinib Review
  5. Dacomitinib Mekanismo de ago
  6. Uzoj de Dacomitinib
  7. Dacomitinib-Kromefikoj
  8. Ne-malgranda Ĉela Pulma Kancero-Traktado: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Kiel Aĉeti Dacomitinib-Pulvoron interrete?

 

FDA aprobas dacomitinib por metastaza ne-malgranda ĉela pulma kancero

La 27-an de septembro 2018, la Manĝaĵo kaj Medikamento-Administracio aprobis dacomitinib-tablojdojn (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) por la unua-linia kuracado de pacientoj kun metastaza ne-ĉela pulma kancero (NSCLC) kun epiderma kreskfaktoro-receptoro (EGFR) eksono 19 forigo aŭ eksono 21 L858R-anstataŭigaj mutacioj kiel detektitaj de FDA-aprobita testo.

Aprobo baziĝis sur hazarda, multcentra, malfermita etikedo, aktiva kontrolita provo (ARCHER 1050; NCT01774721) komparante la sekurecon kaj efikecon de dacomitinib al gefitinib en 452 pacientoj kun neseksebla, metastaza NSCLC. Pacientoj devis havi neniun antaŭan terapion por metastaza malsano aŭ ripetiĝanta malsano kun minimumo de 12 monatoj senmalsana post kompletigo de sistema ne-EGFR-TKI-enhavanta terapion; agado de orienta Kooperativa Onkologia Grupo de 0 aŭ 1; kaj EGFR-eksono 19 forigo aŭ eksono 21 L858R-anstataŭigaj mutacioj. Pacientoj estis randomigitaj (1: 1) por ricevi aŭ dacomitinib 45 mg parole unufoje ĉiutage aŭ gefitinib 250 mg parole unufoje ĉiutage ĝis malsano progresado aŭ neakceptebla tokseco.

La testo montris signifan plibonigon en senprogresa supervivo; neniu plibonigo en ĝenerala respondofteco aŭ totala supervivo estis montrita. La meza senprogresa postvivado, laŭ difino de sendependa revizia komitato. estis 14.7 kaj 9.2 monatoj en la brakoj dacomitinib kaj gefitinib, respektive (danĝera proporcio 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

La preskribaj informoj enhavas avertojn kaj singardojn pri interstica pulma malsano (ILD), lakso kaj dermatologiaj adversaj reagoj. El 394 pacientoj, kiuj ricevis dacomitinib, gravaj adversaj reagoj okazis en 27%. La plej oftaj adversaj reagoj rezultantaj en ĉesigo de dacomitinib estis lakso kaj ILD. La plej oftaj (> 20%) adversaj reagoj de dacomitinib estis lakso, senpripense, paronikio, stomatito, malpliigita apetito, seka haŭto, malpliigita pezo, alopecio, tuso kaj prurito).

 

Kio estas Ne-Malgranda Ĉela Pulma Kancero?

Pulma kancero estas la plej ofta kancero tutmonde, kun pli ol du milionoj da novaj kazoj diagnozitaj tutmonde en 2018. Ĉirkaŭ 85 procentoj de ĉiuj pulmaj kanceroj estas identigitaj kiel ne-malgrandaj ĉeloj, kaj ĉirkaŭ 75 procentoj de ĉi tiuj estas metastazaj aŭ progresintaj ĉe diagnozo. .

EGFR estas proteino, kiu helpas ĉelojn kreski kaj dividiĝi. Kiam la EGFR-geno estas mutaciita ĝi povas igi la proteinon troaktiva rezultigante kancerajn ĉelojn formiĝi. EGFR-mutacioj povas okazi en 10 ĝis 35 procentoj de NSCLC-tumoroj tutmonde, kaj la plej oftaj aktivigaj mutacioj estas forigoj en ekzono 19 kaj eksono 21 L858R-anstataŭigo, kiuj kune respondecas pri pli ol 80 procentoj de konataj aktivigaj EGFR-mutacioj. La malsano estas rilata al malaltaj postvivoprocentoj kaj malsana progresado restas defio.

 

Dacomitinib-klinika apliko en ne-malgrand-ĉela pulma kancero

Dacomitinib estas duageneracia EGFR-tirozin-kinaza inhibilo (TKI), kiu neinversige ligas al kaj inhibicias EGFR / Her1, Her2 kaj Her4-subtipojn kun efikeco komparebla al aliaj TKI. En la provo ARCHER 1050, progresado-libera postvivado estis plibonigita per dacomitinib kompare kun gefitinib, subtenante dacomitinib kiel unua-linia traktado por progresinta ne-malgranda-ĉela pulma kancero kun sentema EGFR-mutacio. Koncerne la pli altan adversan eventon, dozaj reduktoj ne reduktis la efikecon de dacomitinib kaj povus efike malpliigi la efikon kaj severecon de adversaj eventoj. Konsiderante la evoluantan pejzaĝon de pulmkancero ne-malgrandĉela mutanta EGFR, estonta komparo inter dacomitinib kaj osimertinib povus doni ŝlosilajn informojn por determini la optimuman horaron de kuracado de TKI.

 

Dacomitinib

 

La alta efiko de Ne-Malgranda Ĉela Pulma Kancero devigis nin pensi pri kuracaj elektoj, kiel trovi efikajn metodojn? Post multaj klinikaj studoj, Dacomitinib kuracado estos rekomendita al ĉiuj. Poste ni rigardu Dacomitinib:

 

Dacomitinib Review

Dakomitinib, desegnita kiel (2E) -N-16-4- (piperidin-1-il) sed-2-enamida, estas parola tre selektema kvinazalona parto de la duageneraciaj tirozin-kinazaj inhibitoroj, kiuj estas karakterizitaj per la neinversigebla ligado la ATP-domajno de la epiderma kreskfaktoro-receptorfamilio-kinazaj domajnoj. Dacomitinib estas medikamento por kuracado de ne-etĉela pulma karcinomo (NSCLC). Ĝi estas selektema kaj neinversigebla inhibilo de EGFR.

Dacomitinib estis disvolvita de Pfizer Inc kaj aprobita de la FDA la 27an de septembro 2018. Iuj pruvoj en la literaturo sugestas la terapian potencialon de dacomitinib en la modelo de epitelia ovaria kancero, kvankam necesas pliaj esploroj.

Nuntempe Dacomitinib-pulvoro (CAS:1110813-31-4) povas esti provizita de AASraw el Ĉinio.

 

Dacomitinib Mekanismo de ago

Dakomitinib estas nemaligebla malgranda molekula inhibilo de la agado de la homa epiderma kreskfaktoro-faktoro (EGFR) familio (EGFR / HER1, HER2, kaj HER4) tirosinaj kinazoj. Ĝi atingas neinversigeblan inhibicion per kovalenta ligado al la cisteinaj restaĵoj en la katalizaj domajnoj de la HER-riceviloj. La afineco de dacomitinib montriĝis havi IC50 de 6 nmol / L.

La familio ErbB aŭ epiderma kreska faktoro (EGF) ludas rolon en tumora kresko, metastazo kaj traktado-rezisto per aktivigo de laŭfluaj signalaj transdukaj vojoj kiel Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB kaj PI3K / AKT per la tirozino. kinaz-movita fosforiligo ĉe la karboksi-finaĵo.1 Ĉirkaŭ 40% de kazoj montras plifortigon de EGFR-geno kaj 50% de la kazoj prezentas la EGFRvIII-mutacion, kiu reprezentas forigon, kiu produktas kontinuan aktivigon de la tirozina kinaza domajno de la receptoro.

 

Uzoj de Dacomitinib

Dacomitinib estas aprobita por trakti: Ne-malgranda ĉela pulma kancero (NSCLC), kiu metastazis (disvastiĝis al aliaj korpopartoj). Ĝi estas uzata kiel unua-linia kuracado en pacientoj, kies tumoroj havas iujn EGFR-genajn mutaciojn.

Dacomitinib ankaŭ estas studata en la kuracado de aliaj specoj de kancero.

 

Dacomitinib-Kromefikoj

Gravaj memorindaj aferoj pri la kromefikoj de dacomitinib:

▪ Plej multaj homoj ne spertos ĉiujn kromefikojn de dacomitinib listigitaj ĉi tie.

▪ Dacomitinib-kromefikoj ofte antaŭvideblas laŭ sia apero, daŭro kaj severeco.

▪ Dacomitinib-kromefikoj pliboniĝos post kiam terapio finiĝos.

▪ Dacomitinib-kromefikoj povas esti sufiĉe regeblaj. Estas multaj ebloj por minimumigi aŭ malhelpi la kromefikojn de dacomitinib.

 

La jenaj kromefikoj estas oftaj (okazantaj en pli ol 30%) por pacientoj prenantaj dacomitinib:

▪ Haŭta senpripense

▪ Bakteria aŭ funga najla infekto (paronikio)

▪ Seka haŭto

▪ Malalta albumino

▪ Malalta kalcio

▪ Altaj niveloj de sango-glukozo

▪ Diareo

▪ Buŝaj ulceroj

▪ Malpliigita apetito

▪ Anemio (malalta hemoglobino)

▪ Malalta kalkulo de blankaj globuloj

▪ Pliigitaj hepataj enzimoj

 

Ĉi tiuj estas malpli oftaj kromefikoj (okazantaj en 10-29%) por pacientoj, kiuj ricevas dacomitinib:

▪ Brusta doloro

▪ Sendormeco

▪ Harperdo

▪ Jukado

▪ Ruĝeco, ŝvelaĵo kaj doloro sur la manplatoj kaj / aŭ la plandoj de la piedoj

▪ Malaltaj niveloj de kalio, magnezio kaj natrio

▪ Malplipeziĝo

▪ Naŭzo

▪ Estreñimiento

▪ Membra doloro

▪ Muskuloskeleta doloro

▪ Malforto / manko de energio

▪ Inflamo aŭ infekto de la okuloj

▪ Pliigita seruma kreatinino

▪ Tuso, nazaj signoj kaj simptomoj, malfacila spirado kaj supra-spira vojo infekto

Ne ĉiuj kromefikoj estas listigitaj supre. Kromefikoj tre raraj - okazantaj en malpli ol ĉirkaŭ 10 procentoj de pacientoj - ne estas listigitaj ĉi tie. Sed vi devas ĉiam informi vian kuraciston se vi spertas iajn nekutimajn simptomojn.

 

Ne-malgranda Ĉela Pulma Kancero-Traktado: Dacomitinib VS Gefitinib

Inter pacientoj kun EGFR-pozitiva, ne-cerba metastaza ne-malgranda ĉela pulma kancero (NSCLC), unua-linia dacomitinib plibonigas senprogresan supervivon (PFS) super gefitinib, laŭ fazo 3-studo publikigita en The Lancet Oncology.Dacomitinib

Unua-generaciaj EGFR-tirozin-kinazaj inhibitoroj (TKI), inkluzive de gefitinib, estas uzataj en la unua linio por pacientoj kun EGFR-pozicia malsano, kiuj konsistigas inter 10% kaj 44% de ĉiuj pulmaj adenokarcinomoj. Antaŭa studo ne determinis ĉu duageneraciaj EGFR-TKI estas pli bonaj ol la unua-generacia vario.

Por ĉi tiu malferma etikeda hazarda studo (ARCHER 1050; Identigilo ClinicalTrials.gov: NCT01774721), kiun la aŭtoroj rimarkis, estas la unua fazo 3-studo por kompari duageneracian EGFR-TKI kun unua-generacia EGFR-TKI en ĉi tiu agordo. , esploristoj enskribis 452 pacientojn por ricevi dacomitinib (227 pacientoj) aŭ gefitinib (225 pacientoj). Pacientoj kun cerbaj metastazoj ne rajtas elekti.

Ĉe meza sekvado de 22.1 monatoj, meza PFS estis 14.7 monatoj por dacomitinib kontraŭ 9.2 monatoj por gefitinib; subgrupaj analizoj ankaŭ favoris dacomitinib. Dek du kompletaj respondoj estis registritaj en la dacomitinib-grupo kontraŭ 4 en la gefitinib-grupo. La objektivaj respondaj indicoj tamen estis similaj (75% por dacomitinib kaj 72% por gefitinib; P = .4234).

Dudek unu pacientoj, kiuj ricevis dacomitinib, havis gravan adversan eventon rilatan al kuracado; ĉi tio estis vera pri 10 pacientoj, kiuj ricevis gefitinib. Terapi-rilataj mortoj estis raportitaj por 2 pacientoj ricevantaj dacomitinib kontraŭ 1 por gefitinib.

La aŭtoroj konkludis, ke "dacomitinib-kuracado superis gefitinib rilate al [PFS] kaj daŭro de respondo en la unua-linia kuracado de pacientoj kun EGFR-mutacia-pozitiva NSCLC kaj devas esti konsiderata kiel nova traktado por ĉi tiu loĝantaro. "

 

Kiel Aĉeti Dacomitinib-Pulvoron interrete?

Estas multaj provizantoj / fabrikantoj de dakomitinib-pulvoro sur la merkato, trovi aŭtentikan tre gravas por ĉiuj homoj, kiuj bezonas ĉi tiun produkton urĝe. Kiam ni decidas aĉeti dacomitinib-pulvoron en la merkato, ni devas lerni pli da informoj pri ĝi, scii kiel uzi ĝin kaj ĝian agmanieron, iujn ajn riskojn kiam ni prenas dacomitinib-pulvoron .... Krome prezo kaj kvalito devas esti niaj zorgoj antaŭ aĉeti ĝin.

Post kiam ni enketis datumojn de merkato, komparis multajn provizantojn, AASraw aspektas bonaj elektoj por tiuj homoj, kiuj volas aĉeti multon dacomitinib-pulvoro, ilia produktado estis kontrolita strikte sub cGMP-kondiĉo, la kvalito spureblas iam ajn kaj ili eble provizos ĉiujn testajn raportojn kiam vi mendos ĝin. Pri la dacomitinib-pulvoraj kostoj / prezo, ĝi devus esti racia, laŭ miaj okuloj. Ĉar mi havas multajn prezojn de diversaj provizantoj, kompare kun kvalito, mi pensas, ke aasraw ne estos malbona elekto.

 

referenco

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, kaj aliaj. Mutacioj EGFR T790M kaj C797S kiel mekanismoj de akirita rezisto al dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727-731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, kaj aliaj. Celaj aberacioj de HER2 kiel efektivigeblaj ŝoforoj en pulmaj kanceroj: fazo II-provo de la pan-HER-tirosina kinaza inhibilo dacomitinib en pacientoj kun HER2-mutantaj aŭ plifortigitaj tumoroj. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421-1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, kaj aliaj. Afatinib kontraŭ gefitinib kiel unua-linia traktado de pacientoj kun EGFR-mutacia pozitiva ne-malgranda-ĉela pulma kancero (LUX-Pulmo 7): fazo 2B, malfermita, hazarda kontrolita provo. Lanceto Oncol. 2016; 17 (5): 577-589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, kaj aliaj. Fazo II-studo (ARCHER 1042) por taksi profilaktikan traktadon de dacomitinib-induktitaj dermatologiaj kaj gastro-intestaj adversaj eventoj en progresinta ne-malgranda-ĉela pulma kancero. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712-1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, kaj aliaj. Fazo 2-testo de dacomitinib (PF ‐ 00299804), parola, neinversigebla pan ‐ HER (homa epiderma kreskfaktoro-ricevilo), en pacientoj kun progresinta ne-malgranda ĉela pulma kancero post malsukceso de antaŭa kemioterapio kaj erlotinib. Kancero. 2014; 120 (8): 1145-1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, kaj aliaj. MET-plifortigo kondukas al gefitinib-rezisto en pulma kancero per aktivigado de ERBB3-signalado. Scienco. 2007; 316 (5827): 1039-1043. doi: 10.1126 / science.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, kaj aliaj. Ricevilo de epiderma kreskfaktoro (EGFR): Novstelo en la epoko de preciza medicino de pulma kancero. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209-50220.

[8] Girard N. Optimumigado de rezultoj en EGFR-mutaci-pozitiva NSCLC: kiu tirosin-kinaza inhibilo kaj kiam? Estonta Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, kaj aliaj. Finaj entute postvivaj rezultoj de NEJ002, fazo III-provo komparanta gefitinib al carboplatino (CBDCA) plus paclitaksel (TXL) kiel la unua-linia kuracado por progresinta ne-malgranda ĉela pulma kancero (NSCLC) kun EGFR-mutacioj. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, kaj aliaj. Fazo III-studo de afatinib aŭ cisplatino plus pemetrexed en pacientoj kun metastaza pulma adenokancero kun EGFR-mutacioj. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, kaj aliaj. Kvinjara Postvivado en EGFR-Mutanta Metastaza Pulma Adenokarcinomo Traktita Kun EGFR-TKIoj. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 similaĵoj
1796 Vidoj

Vi eble ankaŭ ŝatas

Rimarkoj estas fermita.